藥物安全藥理主要研究內(nèi)容

1.核心組合試驗

    安全藥理學的核心組合試驗的目的是研究受試物對重要生命功能的影響。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)通常作為重要器官系統(tǒng)考慮，也就是核心組合試驗要研究的內(nèi)容。根據(jù)科學合理的原則，在某些情況下，可增加或減少部分試驗內(nèi)容，但應說明理由。

1.1中樞神經(jīng)系統(tǒng)

    定性和定量評價給藥后動物的運動功能、行為改變、協(xié)調功能、感覺/運動反射和體溫的變化等，以確定藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響。可進行動物的功能組合試驗。

1.2心血管系統(tǒng)

    測定給藥前后血壓（包括收縮壓、舒張壓和平均壓等）、心電圖（包括QT間期、PR間期、QRS波等）和心率等的變化。建議采用清醒動物進行心血管系統(tǒng)指標的測定（如遙測技術等）。

    如藥物從適應癥、藥理作用或化學結構上屬于易于引起人類QT間期延長類的化合物，例如：抗精神病類藥物、抗組織胺類藥物、抗心律失常類藥物和氟喹諾酮類藥物等，應進行深入的試驗研究，觀察藥物對QT間期的影響。對QT的研究見相關指導原則。

1.3呼吸系統(tǒng)

    測定給藥前后動物的各種呼吸功能指標的變化，如呼吸頻率、潮氣量、呼吸深度等。

2.追加和/或補充的安全藥理學試驗

    當核心組合試驗、臨床試驗、流行病學、體內(nèi)外試驗以及文獻報道提示藥物存在潛在的與人體安全性有關的不良反應時，應進行追加和/或補充的安全藥理學研究。追加的安全藥理學試驗是除了核心組合試驗外，反映受試物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的深入研究。追加的安全藥理學試驗根據(jù)已有的信息，具體情況具體分析選擇追加的試驗內(nèi)容。補充的安全藥理學試驗是，出于對安全性的關注，在核心組合試驗或重復給藥毒性試驗中未觀察泌尿/腎臟系統(tǒng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)等相關功能時，需要進行的研究。

2.1追加的安全藥理學試驗

    中樞神經(jīng)系統(tǒng)：對行為、學習記憶、神經(jīng)生化、視覺、聽覺和/或電生理等指標的檢測。

    心血管系統(tǒng)：對心輸出量、心肌收縮作用、血管阻力等指標的檢測。

    呼吸系統(tǒng)：對氣道阻力、肺動脈壓力、血氣分析等指標的檢測。

2.2補充的安全藥理學試驗

    泌尿/腎臟系統(tǒng)：觀察藥物對腎功能的影響，如對尿量、比重、滲透壓、pH、電解質平衡、蛋白質、細胞和血生化（如尿素、肌酐、蛋白質）等指標的檢測。

    自主神經(jīng)系統(tǒng)：觀察藥物對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響，如與自主神經(jīng)系統(tǒng)有關受體的結合，體內(nèi)或體外對激動劑或拮抗劑的功能反應，對自主神經(jīng)的直接刺激作用和對心血管反應、壓力反射和心率等指標的檢測。

    胃腸系統(tǒng)：觀察藥物對胃腸系統(tǒng)的影響，如胃液分泌量和pH、胃腸損傷、膽汁分泌、胃排空時間、體內(nèi)轉運時間、體外回腸收縮等指標的測定。

2.3其他研究

    在其他相關研究中，尚未研究藥物對下列器官系統(tǒng)的作用但懷疑有影響的可能性時，如潛在的藥物依賴性、骨骼肌、免疫和內(nèi)分泌功能等的影響，則應考慮藥物對這方面的作用，并作出相應的評價。